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非洲猪瘟疫苗研究的困境和展望

日期:2021-11-19 13:28:11
非洲猪瘟疫苗研究的困境和展望


一、ASF疫苗研究的困难点
从1921年首次被报道,一百年以来,各国科学家不懈地探索ASF的疫苗研制。尽管很多不同类型的候选疫苗展示了一定的可行性。截至目前,还没有任何一种商业化的ASF疫苗。
哪些因素限制了ASF疫苗的研制呢?
病原本身的特性:1)ASFV的基因组非常大,为170~193 kb,病毒粒子直径约200 nm,编码150~167个基因;2)这些基因与毒力及免疫相关的功能,以及多个基因之间协同互作的复杂情况还不太清楚;3)ASFV毒株变异性大,目前对其中和抗体的了解还不清晰,依据其VP72蛋白基因B646L,将其分为24个基因型;4)ASFV难以在体外培养系统稳定快速生长。
病原和宿主的互作:1)强毒ASFV常导致易感动物的快速死亡,因此很难研究病原和宿主相互作用关系;2)临床常见紧急使用的灭活疫苗失效,导致疫情进一步的扩大;3)目前对ASFV感染后的是否产生中和抗体还存在争议;4)宿主的免疫保护机制还不明确,难以针对性地设计疫苗;5)不同毒株之间的交叉保护性差,ASFV基因型也多,候选疫苗的应用谱有限;6)缺乏良好的体外疫苗免疫效果评估动物模型;7)常见的减毒活疫苗免疫攻毒实验的持续期较短,对候选减毒活疫苗的持续感染排毒,以及对猪只的副作用研究较少;8)疫苗的毒株匹配性、使用剂量、接种途径、接种动物的特点等还未明确;9)未注册非法减毒活疫苗的使用,在临床容易转变为慢性感染,导致临床猪群副反应,严重危害行业,增加了大家对ASF疫苗安全性的担忧。

二、ASF理想疫苗的标准
被报道一百年以来,尚未研制出合格的商业化疫苗;一些欧洲国家,例如西班牙,历经了使用实验性疫苗导致疫情进一步恶化,之后通过不使用疫苗,成功净化了ASF,这也是目前OIE所提倡的方式;我国通过定点清除策略成功处置ASFV强毒株的案例;未注册非法弱毒疫苗给临床造成了巨大的损失,都让我们思考:理想的ASF疫苗的关键点是什么?
1)安全性是第一位的 疫苗的安全包括对免疫猪只的个体,和通过垂直和水平传播等对猪群的安全性;同时不仅是疫苗对猪只的健康的影响(持续感染和副作用等),也需要考虑疫苗对猪只种用质量、销售价格、生产性能等方面的综合影响;
2)有效性 包含对整个免疫猪群不同猪只的免疫保护性,同时需要考虑免疫谱,特别是针对异源毒株的免疫保护性;最好能具有同时激发体液免疫和细胞免疫的能力;
3)可区分免疫和感染状态 区分猪群免疫还是感染状态非常重要,可通过特异性的病原PCR或者抗体ELISA等方法对猪群感染情况进行区分;
4)在满足GMP要求的高质量的疫苗制品厂生产 一方面能保证疫苗质量持续稳定生产,且能避免疫苗外排毒风险;另一方面,需要稳定的病毒体外培养系统,能低价稳定生产;
5)跨动物物种的疫苗适用性 不仅要能用于家猪,如果能同时用于野猪等,有助于ASF防控的简化。

三、不同类型ASF疫苗的研究现状

四、我国非洲猪瘟的防控
目前看来,我国ASF防控是一场持久战,且处于战略相持阶段。根据农业农村部的报告和行业信息,目前ASF在我国呈现地方流行性。全国各地也都在推进ASF“无疫小区”的建设和申报。
ASF给我国生猪产业带来了极大的损失。同时,ASF疫情也深刻地促进了我国生猪产业的发展,特别是对人员团队的建设,生物安全制度的深入人心,新的养殖防疫制度的升级,甚至是行业结构的深远变革。
1)ASFV基因II型野毒株的临床感染的防控 我国养猪人提出了精准剔除的猪场ASFV基因II型野毒株净化方案,不仅在临床中得到了广泛有效的应用,而且得到了国际同行的认可和尊敬,我国养猪人已经从最开始的向国外学习ASF防控技术的“小学生”到现在有了非常大的提升,而且有很多的技术突破。
2)临床弱毒株感染的防控 我国临床中已经鉴定了不同类型的ASFV弱毒株,FAO和路透社也报道了临床未注册非法疫苗的使用。因为临床假弱毒苗的复杂多样性,无法早期发现假疫苗毒的感染,以及目前尚无有效的假疫苗毒感染的剔除方案。尽管,目前临床上假疫苗毒案例占比不高(10%左右),但是对于因假疫苗毒感染的猪场可能是致命的,会导致整个猪场,甚至其关联猪场的清场。行业中针对假疫苗毒株的防控也有一些好消息,就是部分假疫苗毒株感染的案例通过部分清群方法成功净化,尽管群体损失也非常大,但这可能是养猪人能否成功防控住弱毒株的分水岭。

五、非洲猪瘟疫苗研制的展望
ASF是当前危害世界养猪业最重要的猪病。其病原ASFV也几乎是我们面对的最复杂的猪病病原。历经一百年,其疫苗研制的道路仍十分艰巨。
第一,还需要加强对其病原,病原和宿主相互作用的研究,弄清楚其感染、繁殖、致病、免疫等方面的特点;
第二,需要加强对其疫苗的研制,尽管目前尚无商品化疫苗,但是一些疫苗已经展示了较好的免疫保护能力,尽管还存在一些安全隐患,因此,对于理想ASF疫苗的研制和追求还是非常有必要的;
第三,在当前尚无商品化疫苗,非洲猪瘟疫苗商品化时间表还不明确的情况下,我国推进的ASF野毒的定点清除技术的基础上,未注册非法疫苗造成了临床严重损失,以及西班牙等国家通过OIE认可的无疫苗净化策略的基础上,我国更应坚定地执行ASF疫苗研究科学家说了算,先推进国家的ASF“无疫小区”的建设,再实现区域的ASF净化,最终希望我国生猪产业能彻底的净化ASF,尽管目前来看,还是任重道远;
第四,非洲猪瘟对生猪产业带来了“危”和“机”,伴随生猪行情的急剧下降,目前生猪产业的高速发展也该降降温了。此时正是潜心修炼内功,让管理能力、生产能力、生产质量等追上生猪产业规模发展的步伐,尽快回归到生猪产业本身的高质量稳步发展的道路上。

备注:

本文发表于《猪业科学》2021年第10期

陈芳洲,杨华威,赵祖凯. 猪业科学 2021 第10期 58-62

来源:李曼养猪大会


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