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兽用β-内酰胺类抗生素的规范使用

日期:2018-11-07 14:34:06

兽用β-内酰胺类抗生素的规范使用

苏晓东/山东省沂南县张庄镇兽医站

β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素,包括临床最常用的青霉素、头孢菌素、β-内酰胺酶抑制剂。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。要规范使用抗生素,尽量减量使用,直至不用。

一、青霉素类

(一)青霉素G

青霉素钾、钠由青霉菌等的培养液中分离而得,是青霉素G(一种不稳定的有机酸)与金属钠、钾离子结合而成的盐。

 

1.作用与应用。常作为治疗革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌、螺旋体等感染的首选药。对青霉素敏感的病原菌有链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、李氏杆菌、产气荚膜梭菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。大多数革兰氏阴性杆菌、支原体对青霉素不敏感;对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用;抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响;仅对繁殖期细菌有作用,而对静止期无作用;哺乳动物细胞无细胞壁,故对动物毒性小。

主要用于青霉素敏感菌所引起的各种感染。(1)革兰氏阳性球菌,如链球菌、葡萄球菌、乳房炎(每个乳室10万单位灌注)、子宫内膜炎、化脓性腹膜炎、猪淋巴脓肿、关节腔内注入治疗关节炎和创伤感染;(2)革兰氏阳性杆菌:炭疽、猪丹毒、放线菌、肾盂肾炎、膀胱炎、恶性水肿等,钩端螺旋体病,梅毒螺旋体病等;(3)还可内服用于治疗禽巴氏杆菌病及鸡球虫病并发的肠道梭菌感染。治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。

 

2.用法与用量。注射用青霉素G钾(钠)临用前加灭菌注射用水适量使溶解,肌内注射。马、牛1万~2万单位/kg体重,羊、猪、驹、犊2万~3万单位/kg体重,犬、猫3万~4万单位/kg体重,禽5万单位/kg体重,2~3次/d,严重感染时可每4~6h一次。乳管内注入,牛每次每乳室10万单位,1~2次/d。

 

3.注意事项。(1)青霉素G钠(钾)易溶于水,在水中β-内酰胺环易裂解为无活性的青霉酸和青霉噻唑酸,后者降低水溶液的pH,进一步加强青霉素水解,水解率随温度升高而加速。因此注射液应在临用前新鲜配制。必需保存时,应置冰箱中,宜当天用完;(2)掌握与其他药物的相互作用和配伍禁忌,以免影响青霉素的药效;(3)青霉素G毒性虽低,但少数家畜可发生过敏反应,严重者出现过敏性休克。如不急救,常致死亡;(4)青霉素G钾100万单位(0.625 g)和青霉素G钠100万单位(0.6 g)分别含钾离子1.5 mmol(0.066 g)和钠离子1.7 mmol(0.039 g),大剂量注射可能出现高钾血症和高钠血症,对肾功能减退或心功能不全病畜会产生不良后果。用大剂量青霉素钾静脉注射尤为禁忌;(5)休药期:奶废弃3 d

 

(二)长效青霉素

 

1.注射用普鲁卡因青霉素(粉针)。肌内注射1次量,每千克体重:猪、羊、驹,2~3万单位,牛、马1~2万单位,犬、猫3~4万单位,1次/d,连用2~3 d。

 

2.注射用苄星青霉素(长效西林)。肌内注射1次量,每千克体重:猪、羊3~4万单位,牛、马2~3万单位,犬、猫4~5万单位,必要时3~5 d重复1次。

 

3.青霉素V钾片。与青霉素相似,但抗菌活性比青霉素稍差,耐胃酸但不耐β-内酰胺酶。一般不用于敏感菌的严重感染。内服,一次量,马40~70 mg/kg体重,犬、猫5.5~11 mg/kg体重,3~4次/d,连用2~3 d。

 

4.苯唑青霉素(苯唑西林、新青霉素Ⅱ)。主要用于对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌感染。注射用苯唑西林钠,内服或肌内注射,马、牛、羊、猪10~15 mg/kg体重,犬、猫15~20 mg/kg体重,2~3次/d,连用2~3 d。本品与氨基甙类抗生素稀释液混合两者药效均可减低。

 

5.氯唑西林(邻氯青霉素)。主要对耐药金黄色葡萄球菌有很强的杀菌作用,常用于治疗动物的骨、皮肤和软组织的葡萄球菌感染,以及耐青霉素葡萄球菌感染,如奶牛乳房炎等。

 

氯唑西林钠胶囊内服1次量,猪、羊、犬4~10 mg/kg体重,牛、马2~5 mg/kg体重,2~3次/d。

 

注射用邻氯青霉素钠,肌内注射剂量同胶囊内服量,牛乳管注入0.2g/乳室,每日或隔日一次。

 

6.氨苄青霉素(氨苄西林)。为半合成耐酸(可内服)广谱青霉素。为白色粉末。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效,与庆大霉素、卡那霉素、链霉素合用(因能作用于细菌胞壁使药物能渗透进入细菌内部产生药效)有协同抗菌作用。但对耐青霉素的细菌无效。

 

本品对胃酸稳定,其钠盐内服吸收良好。鸡按50 mg/kg体重1次内服,1 h血中达峰浓度,有效血药浓度维持5~6 h。猪按10 mg/kg体重肌内注射,吸收迅速,13 min血中达峰浓度12.06μg/ml;注射用氨苄西林钠,肌内注射1次量,猪、羊、牛、马10~20 mg/kg体重,2次/d,连用2~3 d;氨苄西林钠可溶性粉,家禽混饮,1 L水加600 mg(以氨苄西林钠计);海他西林(缩酮氨苄西林),是由氨苄西林与丙酮反应而得,内服血药峰浓度比氨苄西林高,适用于配制畜禽饮用剂。海他西林钾,稀释后乳管注入治疗奶牛乳房炎,每乳室62.5 mg,1次/d,连用不能超过3次;注射用舒巴西林(优立新),为氨苄西林0.5 g+舒巴坦0.25 g的混合物。

 

7.羟氨苄青霉素(阿莫西林)。为耐酸(可内服)、广谱、半合成青霉素,生物利用度比氨苄西林高2倍。用于其敏感细菌(巴氏杆菌、金葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等)引起的呼吸道、肠道、泌尿道、乳腺和其他软组织感染的治疗。细菌对本品和氨苄青霉素有完全的交叉耐药性。

 

阿莫西林粉针,肌内注射,猪、家禽10~15 mg/kg体重,2次/d,犬、猫5~10 mg/kg体重,牛、羊、马5~10 mg/kg体重,1次/d。

 

克拉西林,为阿莫西林合用克拉维酸钾(棒酸钾)可溶性粉(1∶0.2),按1 L水加0.5 g浓度混饮。

 

注射用克拉西林(阿莫西林1g,克拉维酸钾0.2 g),皮下或肌内注射,1次量(以阿莫西林计),家畜10~15 mg/kg体重,2次/d。

 

8.羧苄青霉素(羧苄西林,卡比西林)。主用于绿脓杆菌引起的严重感染,对变形杆菌和大肠杆菌有较好的抗菌作用,对耐青霉素的金黄色葡萄球菌无效。

 

肌内注射1次量:家畜10~20 mg/kg体重。静脉注射治疗绿脓杆菌感染用量须比肌内注射加大2.5~5倍。

二、头孢菌素类


1.作用与应用。头孢菌素具有杀菌力强、抗菌谱广(尤其是第三代、第四代),主要用于耐药金黄色葡萄球菌以及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染,牛乳腺炎和预防术后败血症等。头孢噻呋特别适合于牛的支气管肺炎,尤其是溶血性巴氏杆菌或多杀性巴氏杆菌引起的支气管肺炎,以及猪放线杆菌性胸膜肺炎。对革兰氏阳性菌引起的疾病,使用第一代强于第二、三、四代。

 

2.用法与用量。

(1)头孢氨苄(第一代,先锋霉素Ⅰ内服,马22 mg/kg体重,犬、猫10~30 mg/kg体重,3~4次/d,连用2~3 d。乳管注入,奶牛每次每乳室200mg,2次/d,连用2 d;


(2)头孢唑啉钠(第一代,先锋霉素Ⅴ)。静脉或肌内注射,马15~20 mg/kg体重,3次/d;犬、猫20~25 mg/kg体重,3~4次/d,连用2~3 d;


(3)头孢羟氨苄(第一代)。内服,犬、猫22 mg/kg体重,2~3次/d;


(4)头孢西丁钠(第二代)。静脉或肌内注射,犬、猫10~20 mg/kg体重,2~3次/d;


(5)头孢噻肟钠(第三代)。静脉注射,驹20~30 mg/kg体重,4次/d;静脉、肌内或皮下注射,犬、猫25~50 mg/kg体重,2~3次/d;


(6)头孢噻呋钠(第三代)。肌内注射,牛1.1 mg/kg体重,猪3~5mg/kg体重,犬2.2 mg/kg体重,1次/d,连用3 d。1日龄雏鸡,每羽0.1 mg;


(7)硫酸头孢喹肟(第四代)。肌内注射,牛1 mg/kg体重,1次/d,连用3 d;猪2 mg/kg体重,1次/d,连用3 d。乳管内注入,奶牛每次每乳室75 mg,2次/d,连用2 d。

 

3.不良反应。过敏反应主要是皮疹。与青霉素偶尔有交叉过敏反应。肌内注射给药时对局部有刺激作用。对肾功能不良的动物用药剂量应注意调整。

三、β-内酰胺酶抑制剂


1.克拉维酸。又名棒酸,系由棒状链霉菌产生的抗生素。可抑制β-内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏,不单独用于抗菌,通常与其他β-内酰胺抗生素合用,以克服细菌的耐药性。主要用于产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致的感染。(1)阿莫西林-克拉维酸钾片,内服,家畜10~15mg/kg体重(以阿莫西林计),鸡20~30 mg/kg体重,2次/d,连用3~5 d;(2)阿莫西林钠克拉维酸钾注射液,肌内或皮下注射,牛、猪、犬、猫7 mgkg体重(以阿莫西林计),1次/d,连用3~5 d。

 

2.舒巴坦。可抑制β-内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏。与氨苄西林合用,应用于葡萄球菌、嗜血杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌等所致的呼吸道、消化道及泌尿道感染。(1)氨苄西林-舒巴坦甲苯磺酸盐,内服,家畜20~30 mg/kg体重(以氨苄西林计),2次/d,连用3~5 d;(2)注射用氨苄西林钠-舒巴坦钠,肌内注射,家畜10~15 mg/kg体重(以氨苄西林计),2次/d,连用3~5 d。


来源:《兽医导刊》杂志第7期


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