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兽医临床抗菌治疗中常被我们忽略的兽药

日期:2018-04-28 17:15:47

在畜禽养殖用药中,氨基糖苷类抗菌素没有诸如氟苯尼考、替米考星、阿莫西林、硫酸黏菌素等那么受人关注。然而,这类抗菌素独特的杀菌作用机制,以及其与其它药物之间卓越的协同配伍增效作用,它们是整个抗菌药物大家族中,必不可少的一个重要类别。


目前,在动物可用药物目录中,主要有硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸庆大-小诺霉素、硫酸新霉素、硫酸安普霉素和硫酸大观霉素等。它们又按照天然与半合成分成两类。


在畜禽临床,能见到的硫酸链霉素和硫酸卡那霉素来自链霉菌,硫酸庆大霉素和硫酸新霉素来自小单胞菌,它们都属于天然氨基糖苷类抗菌素。而硫酸庆大-小诺霉素、硫酸安普霉素和硫酸大观霉素等则属于半合成获得,所以它们属于半合成氨基糖苷类抗菌素。


⿻药物抗菌机制

氨基糖苷类抗菌素的抗菌机制,主要是通过抑制细菌核糖体循环中的多个环节:蛋白质生物合成的起始阶段、肽链延伸阶段和终止阶段三个阶段;这些环节是抑制细菌的蛋白质合成,达到快速杀菌的效果。


氨基糖苷类抗菌素还可通过离子吸附作用,附着于细菌表面的胞膜上,造成细胞膜缺损、通透性增加,使细菌细胞内的重要生命物质外漏,而迅速导致细菌死亡。所以,氨基糖苷类抗菌素的核心作用环节是“抑制蛋白质合成”和对细胞膜的离子样“裂解”作用。


氨基糖苷类抗菌素属于快速杀菌剂,它们主要对静止期的细菌杀菌作用较强,所以,这类抗菌素也称静止期杀菌剂。


⿻药物抗菌谱

氨基糖苷类抗菌素主要只对需氧型革兰氏阴性菌(包括铜绿假单胞菌)杀菌作用强大,而对革兰氏阳性菌作用较差(可以认为临床无效),对肠球菌和厌氧菌则天然耐药。其中,硫酸链霉素属于例外,它对鼠疫杆菌和结核杆菌有效。


⿻抗菌后效应

细菌与一定浓度的氨基糖苷类抗菌素接触后,当抗菌素浓度下降至低于MIC或消失时,这类抗菌素对细菌生长仍具有持续性的抑制效应(即PAE)。所以,氨基糖苷类抗菌素对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等革兰氏阴性杆菌具有明显的PAE,畜禽兽医治疗临床给药配伍时(处方)应加以考虑。


⿻药物耐药机制

氨基糖苷类抗菌素的耐药机制:一是,耐药细菌产生钝化酶(乙酰化酶,腺苷酰化酶,磷酸化酶),把药物灭活;二是,耐药细菌细胞壁的通透性改变,造成药物向胞内的转运功能异常;三是,耐药菌修饰抗生素作用靶位蛋白(肠球菌、结核杆菌),从而逃避药物作用。


⿻畜禽临床应用

口服主要用于敏感需氧革兰氏阴性杆菌所致畜禽的感染性疾病的治疗。单用,主要用于消化道感染性疾病的治疗;与其它抗全身感染性药物联合配伍,可用于畜禽全身严重细菌感染性疾病的治疗。鉴于该类药物的注射剂的肾毒性比较明显。除了硫酸链霉素,其它都在畜禽兽医治疗临床比较少用。


⿻畜禽临床配伍

1、与四环素类抗菌素之间配伍,具协同抗菌作用。

2、与阿莫西林、氨苄西林等青霉素合用,用于感染性心内膜炎、呼吸道和胃肠及泌尿系统的敏感菌感染


⿻常用药物举例
表:氨基糖胺类抗菌素药物举例

药物

抗菌作用特点

兽医临床应用

链霉素

对多数革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用,但毒性大,易耐药。

主要用于畜禽敏感革兰氏阴性杆菌的全身感染治疗。

庆大霉素

抗菌谱较广,抗菌活性强,对G-杆菌作用强、对铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌有效。

①G-杆菌引起的严重感染,如败血症、肺炎等;  
②与青霉素合用治疗铜绿假单胞菌心内膜炎;
③与头孢菌素联合用于革兰阳性和革兰氏阴性杆菌混合感染;

④口服可用于胃肠道感染。

新霉素

对许多肠道革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌所产生的钝化酶稳定。

①协同配伍,对其它氨基糖苷类耐药菌株引起的尿路、呼吸道及肺部感染效果确切;

②单用口服,用于胃肠道感染。

安普霉素

对多种氨基糖苷类钝化酶稳定;对葡萄球菌和其他革兰阳性球菌的作用强于其他氨基糖苷类。

①协同配伍,各种敏感菌引起的严重感染;

②单用口服,用于胃肠道感染。


⿻畜禽不良反应

氨基糖苷类抗菌素的注射剂,给药后经肾排泄并在肾皮质内蓄积,损害近曲小管上皮细胞。所以在畜禽注射给药时,畜禽有时会表现蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退等,药源性肾脏衰竭的症状。



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