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（一）与β－内酰胺抗生素类不宜合用的药物
1.在药理作用方面不宜合用的药物。不宜与四环素类、氯霉素类、大环内酯类等抑菌性药物合用。β－内酰胺类抗生素主要作用于繁殖期的细菌进而将其杀灭，氯霉素类、四环素类、大环内酯类、磺胺类等广谱抑菌性抗生素主要抑制静止期细菌的蛋白质合成，抑制细菌生长。与β－内酰胺类合用则消除β－内酰胺类抗生素的作用位点，降低其疗效，尤其是四环素、氯霉素能促进黏肽对氨基酸的获取即促进细胞壁的合成，与β－内酰胺类抗生素作用机理相反，故不宜合用。
2. 在药物理化性质方面不宜合用的药物。
⑴ 碱性药物如磺胺类钠盐和碳酸氢钠等。β－内酰胺类抗生素属于酸性药物，磺胺类药物如磺胺嘧啶钠针剂的水溶液属于碱性药物，当pH值>8.5时，碱性基团向β-内酰胺环进攻造成药效活性基团β－内酰胺环破裂而失活，故两者不宜合用。
⑵ 酸性较强的药物如盐酸山梗菜碱、山梨醇、三磷酸腺昔、甘露醇等注射液。否则，将难以保证临床效果。
⑶ 维生素C，维生素C在合成过程中一般加入抗氧化剂焦亚硫酸钠，它遇水发生反应生成亚硫酸氢钠，能促使β－内酰胺类抗生素中的β-内酰胺环催化分解，使药物药效降低，故不宜合用【7】，有些报道认为维生素C是酸性药物而不能合用是不准确的。另外，临床上常用葡萄糖溶剂作为青霉素、头孢菌素类的溶媒体是错误的，因为葡萄糖溶液pH值为8～10，在此范围内β-内酰胺环极不稳定，易开环失活，降低药效。
⑷ β－内酰胺类抗生素中的青霉素类中青霉素G钠和青霉素G钾不宜与注射用辅酶A、硫酸卡钠霉素注射液，注射用细胞色素C合用，否则产生浑浊现象，生成沉淀，降低药效。
⑸ 氯丙嗪、万古霉素、琥珀氯霉素、氨茶碱、去甲肾上腺素、氯化钙、阿托品等药物，以免发生沉淀或降低效价。
⑹ 氨基糖苷类如庆大霉素、卡那霉素，虽有协同作用，但注射时不宜在同一容器内混合注射，因为β－内酰胺环与氨基糖苷类的糖氨基交联使环断开，生成氨基酰胺化合物而失活，使用时分开注射效果较好。
（二） 使用β－内酰胺类抗生素类需注意的不良反应
1. 过敏反应，因β－内酰胺类抗生素及其产物具有引起不同抗原决定簇的特性，当其在体内与蛋白质或多肽结合并聚合，形成全抗原，易引起具有个体种属差异的过敏反应。
2. 当与代谢途径相同的药物要减少β－内酰胺类抗生素用量。如阿司匹林、丙磺舒（个别除外）、保太松、吲哚美辛、羟基保太松、微晶乙酰水杨酸、消炎痛等药物合用时。因它们的代谢途径都是从肾小管上皮细胞向官腔液分泌代谢，互相产生竞争抑制而减慢β－内酰胺类抗生素的血药浓度下降速度，延长其半衰期。有实验表明青霉素与阿司匹林合用其半衰期可从40～45分钟延长到72±36分钟。如果不减少用量便提高了它的不良反应率，临床使用一定要注意。
3.用本类药物时在治疗过程中注意防止二重感染，因长期连用易产生耐药性或霉菌感染。
4.用本类药物时宜现配现用，因其水溶液极不稳定，易分解失效。 |
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